چکیده:

زمینه:

دیسپلازی اکتودرمال (ED) نشان‌دهنده گروهی از اختلالات ژنتیکی است که بر رشد ساختارهای مشتق از اکتودرم از جمله دندان‌ها، مو، ناخن‌ها و غدد عرق تأثیر می‌گذارد. دیسپلازی اکتودرمال هیپوهیدروتیک (HED)، شایع‌ترین شکل، اغلب با ناهنجاری‌های شدید دندانی مانند هیپودنشیا و مورفولوژی غیرطبیعی دندان همراه است که عمیقاً بر سلامت دهان و کیفیت زندگی تأثیر می‌گذارد. ما یک بیمار ایرانی را به دلیل یک واریانت بیماری‌زای نوین در ژن EDARADD ارائه می‌دهیم.

روش‌ها:

یک دختر 20 ماهه با ویژگی‌های بالینی مشکوک به دیسپلازی اکتودرمال، شامل ناهنجاری‌های دندانی قابل‌توجه، در مرکز تحقیقات پزشکی و قلب رجایی ارزیابی شد. DNA ژنومی از خون محیطی استخراج شد و توالی‌یابی تمام اگزوم (WES) برای شناسایی واریانت‌های بیماری‌زای بالقوه انجام شد. فیلتر کردن، یادداشت‌گذاری و ارزیابی بیماری‌زایی واریانت‌ها با استفاده از پایگاه‌های داده استاندارد، ابزارهای درون‌سیلیکو و دستورالعمل‌های کالج آمریکایی ژنتیک پزشکی و ژنومیک (ACMG) انجام شد. تجزیه‌وتحلیل تفکیک برای تأیید الگوی وراثت انجام شد.

نتایج:

توالی‌یابی تمام اگزوم یک واریانت نوین تغییر چارچوب خواندن، c.36dupT، در ژن EDARADD را آشکار کرد که پیش‌بینی می‌شود منجر به از دست دادن عملکرد پروتئین شود. این واریانت طبق معیارهای ACMG به عنوان بیماری‌زا طبقه‌بندی شد و با تظاهرات بالینی بیمار از جمله هیپودنشیا، موهای کم‌پشت و انیکودیستروفی همبستگی داشت. تجزیه‌وتحلیل تفکیک یک الگوی وراثت اتوزومال مغلوب را تأیید کرد که هر دو والد به عنوان ناقلان هتروزیگوت شناسایی شدند. فنوتیپ دندانی، به‌ویژه هیپودنشیای شدید، یک ویژگی بارز بود که با یافته‌های ژنتیکی همسو بود.

نتیجه‌گیری:

شناسایی واریانت نوین c.36dupT در EDARADD بینش‌های مهمی درباره پایه ژنتیکی دیسپلازی اکتودرمال ارائه می‌دهد. این مطالعه بر اهمیت ادغام داده‌های بالینی با آزمایش‌های ژنتیکی پیشرفته، مانند توالی‌یابی تمام اگزوم، برای تشخیص دقیق و درمان شخصی‌سازی‌شده بیماران مبتلا به اختلالات ژنتیکی نادر تأکید می‌کند. مطالعات بیشتر با کوهورت‌های بزرگ‌تر برای درک پیامدهای گسترده‌تر جهش‌های EDARADD در دیسپلازی اکتودرمال و نقش بالقوه آن‌ها در تشخیص‌های بالینی ضروری است.

کلمات کلیدی:

دیسپلازی اکتودرمال - توالی‌یابی تمام اگزوم - پزشکی شخصی‌سازی‌شده - الگوی وراثت اتوزومال مغلوب - ژن EDARADD - هیپودنشیا