چکیده:

مقدمه: 

سندرم IMAGe یک اختلال نادر ناشی از واریانت‌های بیماری‌زای ژن CDKN1C با وراثت مادری است که با تأخیر رشد داخل رحمی، دیسپلازی متافیزیال، هیپوپلازی مادرزادی آدرنال و ناهنجاری‌های دستگاه ادراری-تناسلی مشخص می‌شود. ما یک واریانت اینترونی جدید CDKN1C را در یک دختر 5 ساله ایرانی مبتلا به سندرم IMAGe گزارش می‌کنیم.

روش‌ها:

ارزیابی‌های بالینی نشان‌دهنده IUGR شدید (وزن هنگام تولد 1850 گرم)، قد کوتاه نامتناسب (قد 88 سانتی‌متر، Z اسکور 4.4-)، دیسپلازی متافیزیال، نارسایی آدرنال (ACTH: 1110 پیکوگرم بر میلی‌لیتر، کورتیزول پایین) و ویژگی‌های دیسمورفیک (برآمدگی پیشانی، گوش‌های پایین‌تر از حد طبیعی) بود. توالی‌یابی تمام اگزوم برای شناسایی واریانت‌های ژنتیکی علّی انجام شد.

نتایج:

توالی‌یابی تمام اگزوم یک واریانت هتروزیگوت اینترونی CDKN1C به نام c.787+4A>T را آشکار کرد که در پایگاه‌های داده gnomAD، ExAC و ClinVar وجود نداشت. SpliceAI (امتیاز: 0.82) اختلال در برش و وصل را پیش‌بینی کرد که احتمالاً منجر به افزایش عملکرد می‌شود. این واریانت به عنوان واریانت با اهمیت نامشخص طبق دستورالعمل‌های ACMG/AMP طبقه‌بندی شد. هیچ واریانت بیماری‌زای دیگری در ژن‌های مرتبط با دیسپلازی اسکلتی، نارسایی آدرنال یا تأخیر رشد شناسایی نشد. توالی‌یابی سنگر وراثت مادری را در فرد مبتلا، مادر سالم و پدربزرگ تأیید کرد که با تحریم والدینی پدری CDKN1C مطابقت دارد.

نتیجه‌گیری:

این مورد طیف ژنتیکی سندرم IMAGe را با شناسایی اولین واریانت اینترونی CDKN1C گزارش‌شده مرتبط با این بیماری گسترش می‌دهد. توالی‌یابی تمام اگزوم برای تشخیص حیاتی است و تحلیل RNA برای تأیید تأثیر عملکردی این واریانت مورد نیاز است. تشخیص سریع برای مدیریت نارسایی آدرنال تهدیدکننده حیات ضروری است.

کلمات کلیدی:

سندرم IMAGe - ژن CDKN1C - واریانت اینترونی - نارسایی آدرنال - تأخیر رشد داخل رحمی