چکیده:

زمینه:

سندرم آتاکسی مخچه‌ای، عقب‌ماندگی ذهنی و عدم تعادل (CAMRQ) یک اختلال نادر رشد عصبی است که با آتاکسی مخچه‌ای غیر پیشرونده، ناتوانی ذهنی و آتروفی مخچه مشخص می‌شود. علی‌رغم نادر بودن، سندرم CAMRQ به دلیل علت‌شناسی ژنتیکی ناهمگن و تظاهرات بالینی پیچیده، چالش‌های قابل‌توجهی را ایجاد می‌کند. این مطالعه فنوتیپ بالینی در حال تحول را طی 7 سال در یک مرد مبتلا به سندرم CAMRQ4 ناشی از یک واریانت حذفی درون‌چارچوبی در ژن ATP8A2 به تفصیل شرح می‌دهد.

روش‌ها:

یک ارزیابی بالینی دقیق همراه با آزمایشات و مطالعات تصویربرداری انجام شد. بررسی‌های بالینی و ژنتیکی، از جمله تجزیه‌وتحلیل تفکیک، برای تأیید بیماری‌زایی واریانت شناسایی‌شده انجام شد. فنوتیپ بالینی در حال تحول بیمار، از جمله تأخیر رشدی، آتاکسی مخچه‌ای و خزیدن دست و پا، به‌طور کامل بررسی شد.

نتایج:

یک بیمار مرد 10 ساله مبتلا به سندرم CAMRQ تظاهرات بالینی معمول از جمله اختلال در هماهنگی حرکتی، اختلال شناختی و اختلالات تعادلی را نشان داد. تجزیه‌وتحلیل ژنتیکی یک واریانت حذفی درون‌چارچوبی هموزیگوت (c.1286_1288delAGA) را در ژن ATP8A2 آشکار کرد که ATP8A2 را در پاتوژنز سندرم CAMRQ دخیل می‌کند. این واریانت طبق تفکیک آن در اعضای خانواده مبتلا، پیش‌بینی شد که احتمالاً بیماری‌زا و مضر باشد. یافته‌های ما طیف جهشی سندرم CAMRQ مرتبط با ATP8A2 را گسترش می‌دهند و بر اهمیت آزمایش‌های ژنتیکی جامع در تشخیص اختلالات نورولوژیکی نادر تأکید می‌کنند.

نتیجه‌گیری:

شناسایی یک واریانت حذفی درون‌چارچوبی در ژن ATP8A2 درک ما از سندرم CAMRQ را ارتقا می‌دهد و تنوع فنوتیپی این اختلال را برجسته می‌کند. مطالعه ما با شناسایی یک واریانت ژنتیکی نوین و روشن‌سازی پیامدهای بالینی و ژنتیکی آن به تشریح سندرم CAMRQ کمک می‌کند. تحقیقات بیشتر برای پیشبرد درک ما از سندرم CAMRQ و بهبود راهبردهای مراقبت و مدیریت بیماران ضروری است.

کلمات کلیدی:

سندرم CAMRQ - ژن ATP8A2 - آتاکسی مخچه‌ای - عقب‌ماندگی ذهنی - عدم تعادل - واریانت حذفی درون‌چارچوبی - اختلالات نورولوژیکی نادر - ACMG